Учебное пособие для студентов 2-3 курсов и молодых врачей Нальчик -2004
1. Способы эндолимфатических воздействий
Различают прямые (со вскрытием и канюлированием лимфатических сосудов) и непрямые (без хирургического вмешательства) способы эндолимфатической терапии. Непрямое эндолимфатическое воздействие в клинической практике принято называть лимфотропным лечением.. В настоящее время проводится интенсивная работа по созданию лимфотропных антибиотиков, изучается состояние центральной лимфодинамики для оценки возможности ретроградного введения лекарств в грудной проток и т. д. Это связано с тем, что в ряде случаев достигаемый клинический эффект не подтверждается результатами экспериментальных исследований, а в некоторых случаях наоборот.
Необходимость использования сочетанных, комбинированных и комплексных эндолимфатических воздействий очевидна вследствие того, что выраженность, например, гнойно-септического процесса бывает самой различной— от локального тазового воспалительного инфильтрата без признаков выраженной интоксикации до крайних проявлений сепсиса с множественными органными очагами, тяжелой токсемией и интоксикационной гепато-, нефро- и энцефалопатией.
Хирургическая техника операции с целью выполнения прямой эндолимфатической терапии разработана достаточно хорошо. Обнажают и канюлируют главным образом лимфатические сосуды в области стопы (1) и нижней трети голени (2), на бедре (3), кисти и локтевом сгибе (4). На стопе наиболее доступны для канюлирования сосуды в первом и втором межпальцевом промежутках. В нижней и средней трети голени катетеризация возможна на медиальном поверхностном пучке лимфатических сосудов по ходу большой подкожной вены у медиального края большеберцовой кости. На бедре обнажаются лимфатические сосуды, расположенные вблизи и по ходу основного ствола большой подкожной вены. Реже используются лимфатические сосуды верхней конечности.

Эндолимфатическая терапия может быть одновременно выполнена с двух сторон, т. е. через лимфатическую систему обеих нижних конечностей. Это необходимо в случаях генерализации патологического процесса (сепсис, крайние степени иммунодепрессии и т. д.). В случаях локализации патологического очага преимущественно с одной стороны, например в мягких тканях бедра, в брюшной полости, переднелатеральной поверхности брюшной стенки и т. д., предпочтительнее выделение и канюлирование лимфатического сосуда на стороне поражения.
Широко применяется также к ретроградной интрадуктальной эндолимфатической терапии (5), но необходимо помнить, что наружную катетеризацию грудного протока следует выполнять по возможности через один из впадающих в грудной проток лимфатических сосудов, а на устье грудного протока на время проведения эндолимфатической терапии должен быть наложен временный кетгутовый турникет, способный предотвратить истечение лимфы в венозную систему через лимфовенозное соустье.
Инструментарий и подготовка операционного поля. Канюлирование периферических лимфатических сосудов выполняют при помощи наборов сосудистых микрохирургических инструментов. Многие клиницисты осуществляют канюлирование сосудов, используя либо очки с увеличительными стеклами, либо операционный микроскоп. Чаще всего катетеры для эндолимфатической терапии изготавливают путем нагревания и вытягивания полиэтиленовой трубки до необходимой длины и диаметра. Предпочтительнее применять катетеры с наружным диаметром 0,1—0,5 мм.
Обнажение лимфатического сосуда производят после его предварительного контрастирования. Для этого за 10 мин до операции в три первых межпальцевых промежутка стопы вводят 1—2 мл официнального раствора индигокармина в смеси с 1—2% раствором новокаина. Более подробно методики окрашивания лимфатических сосудов описаны в руководствах по лимфографии.
Обнажение и канюлирование лимфатических сосудов являются наиболее ответственными этапами операции. После обработки операционного поля и анестезии кожи 0,5% раствором новокаина в проекции часто видимого контрастированного сосуда (на стопе — в ее средней трети в первом — втором межпальцевых промежутках) выполняют поперечный разрез всех слоев кожи. По направлению тока лимфы массируют область введенного в ткань лимфотропного красителя. При этом непосредственно в поверхностных слоях подкожной клетчатки контрастируются несколько мелких лимфатических сосудов. Наиболее крупные, пригодные для катетеризации лимфатические сосуды чаще всего располагаются под фасцией. Более доступный для канюлирования лимфатический сосуд на протяжении 1—1,5 см обнажают от покрывающего соединительнотканного ложа. После этого диаметр лимфатического сосуда в наполненном состоянии увеличивается в 2—3 раза. Выделение и катетеризацию лимфатических сосудов следует выполнять под оптическим увеличением. Проведенными под сосудом син- тетическими нитями-держалками отделяют лимфатический сосуд от окружающих тканей и вскрывают на 1/2 его просвета ножницами в поперечном направлении. Пинцетом в антеградном направлении вводят полиэтиленовую канюлю на глубину 0,5—1 см и далее вращательными движениями продвигают ее еще на 3—4 см в просвет сосуда. Лигатуродержалки завязывают на катетере, а катетер на его протяжении фиксируют к одному из кожных швов и лейкопластырем к коже. Наружный конец канюли соединяют с иглой и системой для введения химиопрепаратов, антибиотиков и других лекарственных веществ. Для антеградного эндолимфатического введения лекарственных препаратов могут быть использованы автоматические инжекторы, системы для гемотрансфузии, обычные инъекционные шприцы и т. д.

Рис. 2. Фиксация канюли в лимфатическом сосуде.
1 –– Эндолимфатическая канюля; 2 –– кожная лигатура, фиксирующая эндолимфатический катетер; 3 –– магистральный лимфатический сосуд; 4 –– подкожная жировая клетчатка; 5 –– лигатура, фиксирующая катетер к лимфатическому сосуду; 6, 7 –– Артериальный и венозный сосуды; 8–– кожные швы.
Эндолимфатические инфузии лучше всего осуществлять при помощи автоматических инжекторов, используемых для антеградной лимфографии («Кордис-1», фирмы «Браун Мельзунген» и др.). Инфузию обычно выполняют со скоростью 0,5 мл/мин. Лекарственные препараты, вводимые эндолимфатически, предварительно растворяют в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида и двумя шприцами емкостью 20 мл одновременно вводят в лимфатические сосуды обеих нижних конечностей. После инфузии лекарственных препаратов для «промывания» дистального лимфатического русла в лимфатические сосуды каждой конечности вводят по 10—20 мл 0,25% раствора новокаина в 10—20 мл гемодеза. Продолжительность курса эндолимфатической инфузии определяется индивидуально и зависит от клинического эффекта воздействия и необходимости проведения повторных медикаментозных курсов лечения. Эндолимфатические канюли пригодны для полноценной медикаментозной терапии в течение 20—30 сут.
2. Прямая эндолимфатическая терапия хирургического эндотоксикоза
Лечение антибиотиками. Терапия гнойно-воспалительных заболеваний до настоящего времени является одной из чрезвычайно сложных проблем современной медицины. Накопленный опыт свидетельствует о том, что эффективность действия антибиотиков в комплексном лечении этих заболеваний повышается при направленном увеличении тока лимфы в лимфатической системе. Эндолимфатическое введение антибиотиков наиболее эффективно по сравнению с таковой при других способах антибиотикотерапии. Терапевтический эффект эндолимфатической терапии обусловлен непосредственным воздействием антибиотиков на возбудителей в лимфатическом русле (в первую очередь в лимфатических узлах) и значительным повышением иммунной реактивности Т- и В-лимфоцитов в лимфатической системе. Эндолимфатическое введение антибиотиков оказывается эффективным у больных, у которых применение того же антибиотика при других способах введения не дает положительных результатов. Проведенные исследования показали что при традиционных методах введения антибиотики в лимфатической системе находятся лишь в течение короткого времени, что обусловлено незначительной степенью их проникновения в лимфатическую в лимфатическую систему и неспособностью накапливаться в ней вследствие того, что антибиотики по своей природе являются кристаллоидами. Результаты экспериментальных исследований показали, что при эндолимфатическом введении удается получить высокие терапевтические концентрации препаратов в лимфе в течение нескольких суток. При этом достигается терапевтический уровень антибиотиков и в крови.
Для прямой эндолимфатической терапии обычно применяют антибиотики широкого спектра действия, введение которых, как правило, выполняют 1—2 раза в сутки в половинной терапевтической дозе, установленной для внутримышечной антибиотикотерапии. При этом следует соблюдать несколько правил:
1) вводимая доза препарата должна быть разведена изотоническим раствором хлорида натрия в количестве, в 2—3 раза превышающем таковое при внутримышечном введении;
2) вливание должно производиться медленно (1 мл за 2— 3 мин). Наилучшие условия обеспечиваются при применении автоматических инъекционных устройств любой конструкции. При отсутствии автоматического инфузатора можно использовать шприц с винтовой подачей поршня или капельницу.
Пренебрегать указанными правилами нельзя, так как быстрое введение растворов, высокая концентрация антибиотиков может привести к дистрофическим повреждениям ткани лимфатических узлов и сосудов.
Клинический опыт применения эндолимфатической терапии при острых гнойно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости позволяет судить об ее высокой эффективности. Прямая эндолимфатическая терапия должна применяться для купирования острых явлений в брюшной полости. Она также является адекватной предоперационной подготовкой у больных с острым холециститом и особенно эффективна при аппендикулярных инфильтратах. Применение этого метода в комплексе с консервативным лечением при обязательном квалифицированном оперативном вмешательстве целесообразно при лечении больных с различными формами перитонита.
При проведении прямой эндолимфатической терапии наблюдаются осложнения, обусловленные:
1) аллергическими реакциями на антибиотики;
2) инфицированием и нагноением раны на месте катетеризации;
3) развитием лимфаденитов и лимфангоитов.
Следует уделить особое внимание появлению некрозов в месте введения препаратов в проекции кожного разреза. Такие некрозы чаще всего возникают после введения эндолимфатически карбенициллина, канамицина и мономицина. Поэтому многие авторы считают что эти препараты нельзя вводить эндолимфатически в связи с оказываемым ими высоким местнотоксическим эффектом. Противопоказаниями к эндолимфатическому введению препаратов следует считать аллергию к вводимому препарату и лимфостаз конечности. Кроме того, у 4—6% больных канюлирование лимфатического сосуда в связи с анатомической разновидностью его строения оказывается невыполнимым.
Эндолимфатическая терапия раствором дибунола. До настоящего времени основным лечебным методом в онкологии, обеспечивающим стойкое выздоровление, является радикальное удаление опухоли. Несмотря на то что в хирургическом лечении рака сегодня достигнуты большие успехи, показатели пятилетней выживаемости больных после удаления опухолей существенно не изменились. Некоторые авторы считают, что подавляющее большинство больных умирают в результате развития метастазов и рецидивов опухоли. Они убедительно показали, что почти у 80% оперированных больных причиной возникновения рецидива опухоли и ее метастазов является лимфогематогенная диссеминация опухолевых клеток.
Поэтому была предложена методика предоперационного эндолимфатического введения масляного раствора дибунола с целью предотвращения лимфогематогенного метастазирования. Блокада основных путей лимфотока при эндолимфатическом воздействии раствором дибунола особенно эффективна в случаях, если радикальные операции на пораженном органе выполняются в сроки 3—7 дней с момента эндолимфатической инфузии. Об этом свидетельствует частота выявляемых в послеоперационном периоде метастазов и рецидивов опухоли. У радикально оперированных в течение 3—7 дней с момента эндолимфатической инъекции дибунола больных рецидивы опухоли выявлялись почти в 2 раза реже, чем у оперированных в более поздние сроки после эндолимфатической инъекции.
Это обусловлено, вероятно, чрезвычайной пластичностью лимфообращения с частичной реканализацией путей оттока лимфы от пораженной опухолью зоны.
Таким образом, эндолимфатические инфузии раствора дибунола увеличили трехлетнюю выживаемость больных раком прямой кишки при радикальном хирургическом лечении почти на 30%.
Стимулирование иммуногенеза. Снижение эффективности антибиотикотерапии, увеличение частоты и тяжести послеоперационных нагноений являются самыми серьезными вопросами современной медицины.
В качестве стимуляторов иммуногенеза используется введение дробных доз стафилококкового анатоксина особенно оправдывающего себя в сочетании с антибактериальной и общеукрепляющей терапией. Стафилококковый анатоксин значительно повышает титры специфических антител при их низком исходном уровне, но процент розеткообразующих иммунных клеток при этом фактически остается прежним. Авторы отмечают положительную динамику течения болезни почти у 80% больных. Продигиозан, не обладая антибактериальными свойствами, стимулирует неспецифический иммунитет, активирует гипофизарно-адреналовую систему, повышает фагоцитарную активность моноцитов. Метилурацил стимулирует преимущественно лейкопоэз, усиливает рост и размножение клеток, активирует выработку антител. Хорошие иммуностимулирующие результаты отмечены при лечении хирургических больных антистафилококковой плазмой и i-глобулином. У больных перитонитом при лечении этими препаратами отмечено увеличение в крови альбуминов, /-глобулина и уровня пропердина; при «гладком» течении послеоперационного периода наблюдается повышение фагоцитарной активности лимфоцитов. Но даже комплексное применение продигиозана и антистафилококкового анатоксина в лечении гнойных заболеваний, увеличивая титры иммуноглобулинов в сыворотке крови, не влияет на самостоятельное розеткообразование и лишь незначительно увеличивает способность лимфоцитов к бласттрансформации.
В комплексе иммуностимулирующей терапии применяют аутовакцину. Под ее воздействием изменяется характер сосудистых реакций, усиливается фагоцитоз, повышается антитоксический и антимикробный иммунитет. Большой интерес вызвало применение левамизола. Его влиянию на факторы клеточного и гуморального иммунитета посвящены многие исследования. Этот препарат оказался эффективным при лечении больных системной красной волчанкой, с амилоидозом почек, ревматическим артритом и другими заболеваниями. К сожалению, в настоящее время механизм иммуностимулирующего действия левамизола пока до конца не ясен. Изучение влияния левамизола на бласттрансформацию человеческих лимфоцитов в ответ на специфические и неспецифические стимулы дает противоречивые результаты. Иммуностимулирующее воздействие оказывает левамизол, главным образом у больных с дефектом преимущественно Т-иммунной системы. Широкому клиническому применению препарата препятствует его высокая токсичность. После использования левамизола могут развиться агранулоцитоз, тромбоцитопения и даже острая почечная недостаточность. Левамизол способен также вызывать дерматиты, язвенный стоматит, лихорадку, нарушения психики, конъюктивиты и т.д.
Выраженным иммуностимулирующим свойством обладает тимозин, получаемый из вилочковой железы крупного рогатого скота. Иммуностимулирующий эффект тимозина особенно выражен у животных с удаленной вилочковой железой. Тимозин обеспечивает более быструю дифференцировку менее зрелых клеток в Т-лимфоциты с большим количеством поверхностно-активных рецепторов. Некоторые авторы предполагают, что тимозин оказывает и прямое стимулирующее действие на В-клетки, связываясь с их поверхностными рецепторами. В частности, показательным в оценке эффективности иммуностимулирующего действия тимозина является угнетение злокачественного роста опухоли. Подтверждением противоопухолевого действия тимозина является тот факт, что иммунная система организма может контролировать размножение 106—107 опухолевых клеток. Но клиническое применение тимозина также не лишено недостатков. Этот препарат не вызывает побочных реакций лишь в 60—70% случаев клинического использования. Он способен вызывать аллергические реакции, способствует снижению синтеза аутоантител и подавляет аутореактивность организма. Весьма обнадеживающие лабораторные данные получены при использовании Т-стимулина. Таким образом, с одной стороны, наличие выраженных токсических реакций при клиническом использовании синтетических иммуностимуляторов, а с другой - сложность получения стимуляторов иммуногенеза, получаемых из крови доноров и органов животных, обусловливают настоятельную необходимость поиска новых, доступных в клинической практике мощных стимуляторов иммуногенеза.
Другим, не менее перспективным направлением является усиление эффективности активаторов иммунитета путем их эндолимфатического введения. Известно, что при тканевом и внутривенном введении лекарственных препаратов их концентрация в лимфатической системе часто не достигает оптимального уровня. Эндолимфатическое введение позволяет избежать этого.
Как известно, у онкологических больных больных в результате операции уменьшается содержание в крови общего числа лимфоцитов (Р<0,001) и соответственно их Т- и В-субпопуляций . Однако, кроме этого, важно и изменение соотношения Т- и Null-субпопуляций в сторону уменьшения количества первых и увеличения вторых (Р<0,01). Эта закономерность проявляется, но менее выраженно в лимфе грудного протока.
Рецепторная активность Т- и В-лимфоцитов у больных с опухолями угнетена. Средняя степень взаимодействия Т- и В-клеток с индикаторными частицами понижена в 2—5 раз, а образование «морулы» Т-клетками сокращено более чем в 10 раз (Р<0,001).
Хирургическое вмешательство оказывает влияние на изучаемые показатели. В крови после некоторого усугубления лимфоцитопении в первые сутки отмечается значительное увеличение числа лимфоцитов к 5-м суткам.
В первые сутки после операции число Null- и В-клеток увеличивается, а Т-клеток уменьшается, через 5 суток относительное содержание В-клеток снижается вследствие повышения уровня Null-субпопуляции.
На фоне стимуляции иммуногенеза диуцифоном (2 мл 1% раствора) общее число лимфоцитов уже к концу первых суток почти на 80% превышает их исходное число. На протяжении 5 сут. наблюдения общее число лимфоцитов в крови остается повышенным. К концу первых суток послеоперационного периода резко возрастает процентное отношение Т-субпопуляций лимфоцитов. В дальнейшем содержание Т-иммунных клеток в периферической крови незначительно превышает исходные показатели.
Таким образом, стимуляция иммуногенеза диуцифоном способствует повышению иммунной реактивности организма больного. Побочных реакций наблюдается. Гнойных осложнений со стороны операционной раны на фоне стимуляции иммуногенеза не отмечается.
3. Непрямая эндолимфатическая (лимфотропная) терапия гнойно-воспалительных заболеваний
Лечебная эффективность эндолимфатической терапии достаточно высока, но ее применение не всегда возможно, особенно в условиях поликлиники или стационара участковой или районной больницы. Эта «тонкая» операция требует наличия специальных инструментария и операционной, что вызвало необходимость разработки более простого способа насыщения лимфатической системы лекарственными препаратами.В 1983 г. был предложен нехирургический способ повышения содержания лекарственных препаратов в лимфатической системе, получивший название «непрямой эндолимфатической или лимфотропной терапии». В результате экспериментальных исследований, проведенных на кроликах с дренированным грудным протоком, было установлено, что при введении лекарства в подкожную клетчатку нижней конечности можно увеличить количество поступления его в лимфатическую систему, используя для этого давящую манжетку. Оказалось, что наложение на бедро давящей манжетки приводит к преимущественному поступлению низкомолекулярного препарата (антибиотика, иммуномодулятора) ч в лимфатическую систему. Это объясняется перераспределением движения интерстициальной жидкости в сторону лимфатического русла вследствие местного повышения венозного давления. При традиционном введении препарата под кожу его концентрация в грудном лимфатическом протоке примерно равна таковой в венозной крови. При наложении манжетки проксимальнее места введения и создания в ней давления 35—40 мм рт. ст. концентрация антибиотика в грудном лимфатическом протоке повышается в 2,5—3 раза.
Кроме того, в опытах с предварительным подкожным введением лидазы установлено, что концентрация антибиотика, введенного в ту же область, в центральной лимфе в 2,5 раза превышает концентрацию антибиотика, введенного без предварительного применения лидазы. Последняя служит «проводником» не только антибиотиков, но и других низкомолекулярных препаратов в лимфатическую систему. Преимущественное проникновение растворенных в лидазе веществ, в том числе и антибиотиков, в лимфатическую систему из интерстициального пространства, очевидно, происходит благодаря уменьшению вязкости гиалуроновой кислоты. Эта вероятность основывается на способности гиалуронидазы, являющейся компонентом лидазы, расщеплять гиа-луроновую кислоту, которая «цементирует» соединительную ткань. При этом происходит увеличение проницаемости тканей и облегчается движение жидкостей в межтканевых пространствах. Гидратация основного вещества соединительной ткани и как следствие ее набухание, т. е. развитие гидростатического давления, усиливает проникновение веществ в лимфатическую систему.
Вместе с тем само по себе увеличение количества антибиотика в центральной лимфе не свидетельствует о концентрации препарата в лимфатических узлах, а также различных органах и тканях. Этот вопрос изучался в экспериментах на собаках. Результаты показали, что наложение давящей манжетки на бедро или введение лидазы приводит к повышению концентрации препарата в изучаемых жидкостях и тканях. Через 1 ч после введения гентамицина концентрация его в крови и лимфе примерно одинакова. Однако в крови после указанных мероприятий она в 1,6 раза выше, чем после внутримышечного введения. При применении непрямого эндолимфатического метода содержание гентамицина в парааортальных лимфатических узлах в 2,4 раза выше таковой при внутримышечном введении. Кроме того, количество антибиотика в скелетной мышце, ткани поджелудочной железы, желчном пузыре, стенке кишки, селезенке увеличивается в 1,5 раза по сравнению с таковым при внутримышечном введении препарата.
Изучение распределения антибиотика в различных группах лимфатических узлов показало, что добиться их наибольшего накопления удается при введении с учетом сегментарного строения лимфатической системы. Так, например, для накопления препарата в лимфатических узлах подмышечной впадины необходимо вводить его в верхнюю конечность, для насыщения паховых, парааортальных лимфатических узлов — в нижнюю конечность. Таким образом, имеется в виду регионарная непрямая эндолимфатическая терапия.
В клинических условиях была изучена фармакокинетика антибиотиков различных групп после их внутримышечного и непрямого эндолимфатического и лимфотропного введения. Лимфотропная антибиотикотерапия позволяет поддерживать значительно большие концентрации препаратов в крови во все сроки наблюдения по сравнению с внутримышечным введением.
Экспериментально-клинические исследования позволили установить, что низкомолекулярный антибиотик, введенный преимущественно в лимфатическую систему, достигает более высоких концентраций в различных органах и тканях по сравнению с таковыми при внутримышечном введении. Так же, как при внутримышечном введении, препарат из лимфы поступает в кровь. В связи с тем что скорость движения лимфы по сосудам сравнительно не велика, антибиотик поступает в кровь из лимфатической системы периодически, небольшими порциями, что создает положительную концентрацию препарата в лимфатической системе и более длительно поддерживает его концентрацию в крови. Этим, видимо, можно объяснить более высокую концентрацию антибиотика в различных органах и тканях по сравнению с таковой при внутримышечном введении.
При исследовании тканей гнойной раны после лимфотропного введения антиоиотиков в клинических условиях была выявлена концентрация гентамицина, в 2,5 раза превышающая таковую при внутримышечном введении Окончательный вариант применения методики лимфотропной терапии в клинике сводится к следующему. Под кожу голени больного на границе нижней и средней ее трети по задней поверхности вводят раствор лидазы в количестве 16—32 нмоль/(с∙л) Через 4—5 мин, не вынимая иглы, вводят антибиотик. За несколько минут до инъекции лекарственного препарата на бедро накладывают манжетку, которую раздувают до достижения компрессии тканей давлением воздуха в манжетке, составляющем 40 мм рт. ст. Манжетку не снимают в течение 1,5 ч. Антибиотики следует вводить 2 раза в сутки с интервалом в 12 ч.
При применении лимфотропной терапии антибиотиками выявлено три вида осложнений. Чаще других наблюдались осложнения, обусловленные физико-химическими свойствами антибиотика, попадание которого под кожу вызывало образование длительно не рассасывающихся инфильтратов. Обычно эти осложнения отмечались при введении карбенициллина, мономицина и канамицина. У больных возникли осложнения, связанные с техническими погрешностями при введении препаратов. Внутрикожное попадание высокотоксичных антибиотиков приводило к некрозу кожи. У некоторых больных наблюдаются аллергические реакции на введение антибиотиков, которые купируются десенсибилизирующими средствами.
Как было сказано выше, целью эндолимфатического введения лекарственных препаратов является создание их оптимальной концентрации в регионарных к очагу поражения лимфатических узлах, а также в отдаленных лимфатических узлах. Применительно к лимфотропному лечению рациональным оказалось поочередное введение антибиотика в обе конечности. Для такого лечения использовали антибиотики трех групп: полусинтетические пенициллины, аминогликозиды и цефалоспорины в количествах, составляющих половину суточной терапевтической дозы.
Лимфотропная терапия является высокоэффективным лечебным методом при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей, позволяющим в комплексе с оперативным лечением добиться быстрейшего выздоровления.. Особенно эффективной оказалась лимфотропная терапия при лимфаденитах.
страница 1 ... страница 2страница 3страница 4страница 5страница 6
скачать
Другие похожие работы: